Peptide Foxo4

Peptide FOXO4sont une classe de peptides interférant avec l'interaction protéine-protéine (IPP) conçus sur l'interface d'interaction FOXO4-p53, utilisés comme matières premières de recherche pour l'élimination sélective des cellules sénescentes.

La logique de conception est de bloquer de manière compétitive la liaison FOXO4 – p53, supprimant ainsi la dépendance des cellules sénescentes pour la survie à l'égard de ce complexe ; cela favorise l'exportation de p53 depuis le noyau et active la signalisation apoptotique mitochondriale, permettant ainsi la destruction sélective des cellules sénescentes.

Shaanxi Medibridge fournit de la poudre brute FOXO4 d'une pureté d'au moins 99,12 %, vérifiée par HPLC/MS. En tant que fournisseur de matières premières peptidiques opérant selon les normes de gestion BPF, nous garantissons une qualité constante, une traçabilité complète des lots et des délais de livraison fiables. Chaque lot est livré avec un COA et une documentation complète. Des spécifications personnalisées et une mise à l’échelle sont disponibles sur demande. Une logistique mondiale fiable et un support technique réactif vous aident à faire avancer vos recherches.

1. Pureté supérieure ou égale à 99,12 %, double libération HPLC/MS.

2. Production de systèmes gérés GMP, cohérence élevée des lots-à-, traçabilité complète.

3. Documentation complète sur la qualité : CoA, chromatogrammes HPLC/MS, rapports sur les solvants résiduels et les types de sels.

4. Personnalisation flexible : type de séquence/sel (TFA et acétate supprimés), mise à l'échelle-.

5. Livraison stable : poudre lyophilisée, emballage protégé contre les basses-températures et la lumière-, délai de livraison contrôlable.

6. Assistance professionnelle : directives de dissolution et de préparation, consultation d'application et-service après-vente.

Déclencheurs en amont et accumulation de FOXO4

Les stress associés à la sénescence- (dommages à l'ADN, raccourcissement des télomères, stress oxydatif) activent l'axe DDR → p53 – p21 et maintiennent l'arrêt de la croissance. En parallèle, l'expression/stabilité de FOXO4 et la localisation nucléaire sont régulées positivement, avec une résidence prolongée dans les cellules sénescentes, ouvrant la voie à la formation ultérieure d'un complexe stable avec p53.

 

Rôle biologique du complexe FOXO4 – p53

Dans les cellules sénescentes, FOXO4 forme un complexe avec p53 qui favorise la rétention nucléaire de p53, l'orientant vers un programme transcriptionnel qui maintient l'arrêt et la survie (par exemple, p21) tout en supprimant sa fonction pro-apoptotique mitochondriale. Fonctionnellement, ce complexe constitue un point d’appui qui préserve l’état d’équilibre sénescent et prévient l’apoptose.

Site de liaison et logique conformationnelle du peptide interférant

LePeptide FOXO4est dérivé de la région de contact clé FOXO4 – p53 et utilise une conception D-rétro-inverso (DRI) pour préserver l'orientation de la chaîne latérale tout en améliorant nettement la résistance à la protéolyse. Il occupe de manière compétitive l'interface de liaison, affaiblissant ou démantelant ainsi le complexe endogène FOXO4 – p53.

 

Initiation de la voie mitochondriale

Une fois libéré de la rétention nucléaire, p53 engage les membres de la famille BCL-2 à la surface cytosol/mitochondriale, déclenchant l'activation conformationnelle de BAX/BAK et la perméabilisation de la membrane externe mitochondriale (MOMP). Le cytochrome c est ensuite libéré et la cascade de caspases est activée, produisant l'apoptose sélective des cellules sénescentes.

Stratégie D‑rétro‑inverso (DRI)

La séquence peptidique est inversée et construite à partir d’acides aminés D ; L'orientation spatiale des chaînes latérales imite le peptide L natif, tout en augmentant nettement la résistance à la protéolyse et la persistance in vivo.

 

Entrée cellulaire

Généralement obtenu en fusionnant un CPP à l'extrémité N ou C (par exemple, de type TAT ou d'autres segments polybasiques) pour améliorer l'efficacité de l'endocytose/du transport.

 

Solubilité et point isoélectrique

Enrichi en résidus basiques, généralement faiblement basiques avec une hydrophilie modérée ; la plupart des lots se dissolvent dans de l'eau stérile, du PBS ou des tampons contenant une petite quantité de DMSO (une petite quantité de cosolvant polaire peut être ajoutée si nécessaire).

 

Formulation

Généralement fourni sous forme de poudre lyophilisée, dosée en fonction de la teneur nette en peptide ; généralement fourni sous forme de TFA ou de sel d'acétate (un excès de TFA peut augmenter la cytotoxicité de fond -préférer le sel d'acétate ou effectuer l'élimination du TFA).

Ce plan est fourni uniquement à des fins de recherche/échange universitaire.

Contrôles

Cellules homologues non sénescentes appariées pour vérifier la sélectivité plutôt que la cytotoxicité générale.

Peptide à séquence brouillée comme contrôle négatif ; faire correspondre la teneur nette en peptides et la forme du sel.

Contrôles du statut p53 : modèles d'inhibiteur de p53, knockdown ou mutants pour démontrer la dépendance à p53.

Contrôle CPP uniquement pour évaluer les effets intrinsèques au segment de pénétration cellulaire.

Optimisation de la dose et du timing

Testez une plage de concentrations de 0,5 à 20 μM et une période de 24 à 96 h pour identifier la fenêtre de sélectivité la plus large (forte destruction des cellules sénescentes avec un impact minimal sur les cellules non sénescentes).

Interprétation des données

Utiliser la sélectivité de la sénolyse comme critère d'évaluation principal ; calculer un indice de sélectivité (par exemple, viabilité non sénescente/viabilité sénescente dans des conditions identiques, ou un rapport CE50).

Ne concluez pas de SA‑‑gal seul ; inclure au minimum les lectures d’apoptose et les marqueurs SASP.

Si seuls des changements transitoires du SASP sont observés, considérez attentivement les moments d’échantillonnage (un stress apoptotique précoce peut brièvement augmenter les facteurs inflammatoires avant qu’ils ne diminuent).

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